科学家发现延胡索酸诱导的线粒体相关先天免疫反应新机制 全球热门
【资料图】
肿瘤是一种由多因素驱动的疾病,不同恶性肿瘤有着共同的基本特征,其中细胞代谢重编程在恶性肿瘤发生发展中扮演重要角色。延胡索酸水化酶(fumarate hydratase,FH)是参与三羧酸循环中的代谢酶,被认为是一种肿瘤抑制因子。FH的突变可以导致延胡索酸盐的异常积累,通过一系列级联反应激活细胞恶性转化和肿瘤进展。近期,来自英国剑桥大学的科研团队在《Nature》上在线发表了题为“Fumarate induces vesicular release of mtDNA to drive innate immunity”的文章,揭示了延胡索酸盐水平增加诱导的先天性免疫反应激活的新机制。
研究人员首先建立了可诱导的小鼠模型,发现了FH的缺失能够引起明显的代谢变化,包括延胡索酸等代谢标志物的增加,以及干扰素刺激基因、促炎细胞因子、趋化因子的增加等炎症和先天免疫反应相关的通路改变。研究发现了肾脏FH的缺失触发了细胞自主的先天免疫反应,从而导致体内和体外干扰素刺激基因(ISG)的上调。进一步的研究表明,FH的缺失可诱导线粒体DNA(mtDNA)慢性释放到细胞质中,引发持续的炎症反应激活。此外,研究人员还探索了FH缺陷介导的mtDNA释放机制,发现延胡索酸盐的积累驱动了mtDNA以分选连接蛋白9(SNX9)和线粒体衍生囊泡(MDV)依赖性方式释放到细胞质中,从而触发先天免疫。
综上,该研究阐释了mtDNA释放、慢性炎症和肿瘤发生之间的内在联系,提出了线粒体影响先天免疫反应的新方式,为进一步研究代谢物驱动的免疫病理学机制提供了方向。
注:此研究成果摘自《Nature》杂志,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。
知前沿,问智研。智研咨询是中国一流产业咨询机构,十数年持续深耕产业研究领域,提供深度产业研究报告、商业计划书、可行性研究报告及定制服务等一站式产业咨询服务。专业的角度、品质化的服务、敏锐的市场洞察力,专注于提供完善的产业解决方案,为您的投资决策赋能。